بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية والذين ترفض أعراضهم الاستجابة للأدوية القياسية، يمكن أن يشعر الوضع باليأس. لقد كان كلوزابين منذ فترة طويلة هو العلاج الأمثل عندما تفشل مضادات الذهان الأخرى، ولكنه يحمل عبئًا كبيرًا من الآثار الجانبية وغير مناسب للعديد من المرضى. جديد رئيسي المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، نشرت في الطب النفسي الجزيئي، وقد فحص ما تقوله الأدلة حول البدائل.
وقام البحث، الذي أجراه فريق من كلية كينغز كوليدج في لندن وجامعة أكسفورد، بتحليل 78 دراسة شملت أكثر من 3200 مريض. تم تشخيص إصابة جميع المشاركين بالفصام المقاوم للعلاج، مما يعني أن أعراضهم لم تستجب بشكل كافٍ لدورة علاجية سابقة واحدة على الأقل من الأدوية المضادة للذهان. كان الهدف هو تقييم ما إذا كانت التدخلات غير الكلوزابين يمكن أن تقلل بشكل كبير من الأعراض الإيجابية مثل الهلوسة والأوهام، والأعراض السلبية مثل الانسحاب العاطفي وانخفاض الحافز، أو عبء الأعراض العام.
وكانت إحدى أوضح النتائج هي أن مجرد زيادة جرعة مضادات الذهان لا يبدو أنه يساعد. لم يُظهر العلاج بمضادات الذهان بجرعة عالية أي فائدة كبيرة في أي مجال من الأعراض، وهي نتيجة تتفق مع أدلة كوكرين الأوسع. على الرغم من ذلك، يتم إعطاء حوالي ثلث الأشخاص المصابين بالفصام المقاوم للعلاج جرعات أعلى من الترخيص قبل أخذ كلوزابين في الاعتبار، مما يشير إلى أن الممارسة السريرية قد لا تتماشى بعد مع ما يظهره البحث.
أنتجت منبهات موقع تعديل الجليسين، وهي فئة من المركبات التي تعمل على مستقبل NMDA في الدماغ، النتائج الأكثر إثارة للانتباه في التحليل. أظهرت المنبهات الكاملة مثل الجليسين و د-سيرين أحجام تأثير كبيرة لكل من الأعراض الإيجابية والسلبية. وعلى النقيض من ذلك، لم ينتج الناهض الجزئي d-cycloserine أي فائدة كبيرة، وقد ربطها الباحثون بميله إلى التنافس مع المركبات الموجودة بشكل طبيعي في الدماغ بجرعات أعلى. ولا يزال اليقين بشأن الأدلة منخفضا، ويرجع ذلك جزئيا إلى أن معظم هذه الدراسات جاءت من مجموعة بحثية واحدة، ولكن النتائج تعتبر واعدة بما فيه الكفاية لتبرير إجراء تجارب أكبر.
أظهرت تقنيات تحفيز الدماغ غير الجراحية، بما في ذلك التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة والتحفيز بالتيار المباشر عبر الجمجمة، فائدة معتدلة للأعراض الإيجابية، وخاصة الهلوسة السمعية. ومع ذلك، كان تحيز النشر واضحًا في هذا المجال من البحث، وعندما تم تطبيق التعديلات الإحصائية لحساب الدراسات المفقودة، أصبح التأثير غير مهم. أظهر العلاج النفسي، وخاصة العلاج السلوكي المعرفي، أيضًا فائدة معتدلة للأعراض الإيجابية لدى الأشخاص المصابين بالفصام المقاوم للعلاج، مع أحجام تأثير ثابتة وعدم وجود دليل على تحيز النشر.
أظهرت مضادات الاكتئاب تحسينات كبيرة في الأعراض السلبية ودرجات الأعراض الإجمالية عبر ثلاث دراسات جيدة التصميم، وهي نتيجة مشجعة بالنظر إلى مدى صعوبة علاج الأعراض السلبية. أظهر كل من مستخلص فاموتيدين وجينكو بيلوبا نتائج واعدة في دراسات محدودة، ولكن مع تجربتين فقط لكل منهما، لا يمكن استخلاص استنتاجات قاطعة.
الباحثون واضحون في أن أياً من التدخلات التي تمت مراجعتها لم تستوف معيارًا كافيًا من الأدلة للتوصية بها كبديل روتيني للكلوزابين. ما تقدمه المراجعة هو خارطة طريق للمكان الذي يجب أن تركز عليه الأبحاث المستقبلية، لا سيما التجارب الأكبر حجمًا والمصممة جيدًا لمعدلات الجليسين والتحفيز غير الجراحي في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل كلوزابين حقًا.
كتب هذا المقال بواسطة Psychreg News Team من www.psychreg.org
رابط المصدر
